【門脇孝（かどわき・たかし）＠東京大学大学院医学系研究科 糖尿病・代謝内科 助教授】

　研究：２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性の分子機構
　著書：『糖尿病ナビゲーター』（編著者、メディカルレビュー社）
　　　　『糖尿病略語辞典』（同上、日本臨牀社）
　　　　『脂肪細胞 基礎と臨床』（同上、医歯薬出版）そのほか

○糖尿病に関する話は、興味のある方も多いのではないかと思います。インスリン感受性に関するアディポネクチンの研究などで知られる門脇先生に話を伺いました。（編集部）

○なるほど。

[11: 脂肪細胞の分化過程]

■そうなると、いま森山さんが聞かれた一つの点は、非常に大事なんですね。「なぜ肥満するとアディポネクチンが出なくなるか」ですね。もう一つ大事な点は、なぜアディポネクチンはインスリン感受性をよくするのか。このあたりが研究の大きなテーマなんですね。

○はい。

■まず、完全に解明されていないほうからお話しますと、なぜ脂肪細胞の肥大に伴ってアディポネクチンの分泌が低下するのか、ということについては、世界中の研究者が色んな研究をやっていますが、まだ見るべき研究成果が出ていません。

○先生方はいかがですか？

■我々がどこまで来たかというと、アディポネクチンの遺伝子の上流、プロモーター領域に着目して、そこをいろいろ欠失させたミュータントを作ってですね、プロモーター部分にルシフェラーゼを繋いで、次のような二つの細胞系で転写活性を見たんです。
　個体レベルでプロモーターを導入するのはなかなか容易ではないので、私たちが使ったのはモデル細胞系です。私たちが確立した３Ｔ３Ｌ１脂肪細胞を用いた肥大化のモデルがあります。この細胞系には前駆脂肪細胞（preadipocyte）の段階ではインスリンとデキサメサゾンとＩＢＭＸ（サイクリックAMPのレベルを上げるような薬剤）をコンビネーションで使うと、それまで間葉系だった細胞がですね、二回分裂して脂肪滴を貯める脂肪細胞になっていくんですね。
　それはインスリンとデキサメサゾンとＩＢＭＸの３つの物質を加えてから、だいたい９日目くらいで、脂肪細胞ができあがるんです。

○はい。

■さらに細胞を培養すると、脂肪細胞の数は増えないのですが、サイズがどんどん大きくなって一個一個の脂肪細胞に中性脂肪が溜まってくるんですね。それを我々は「脂肪細胞肥大化のモデル」と呼んでいます。

○

■面白いことに、先ほどの小型脂肪細胞と肥大した脂肪細胞とに対応した現象が観察され、善玉のアディポネクチンは分化の終了する九日目に凄く増えてるんですね。ところがその後、肥大化にしたがって逆に減ってしまうのです。
　ところがＴＮＦαなどの悪玉は、小型脂肪細胞のときもある程度ありますけども、肥大すると著明に増えてくるんです。

○ふむ。

■ちょうど個体レベルと同じように、善玉サイトカインと悪玉サイトカインの発現の逆転が起こっている。更に糖の取り込みなども肥大化すると低下してくるんですね。我々は９日目の３Ｔ３Ｌ１脂肪細胞を分化した小型の脂肪細胞のモデルとして使い、１７日目の細胞を分化はしているけどもさらに肥大化したモデルとして使っているんです。

○なるほど。

[12: 脂肪細胞の肥大化は脱分化過程？]

■今までの話でお分かりだと思いますが、肥大化というのはある意味、形質転換、遺伝子の発現がシステマティックに変わってるわけですね。いわゆる幼弱期、未分化な状態に遺伝子の発現が戻っているように見えるんですね。

○え？　大きくなるとですか？

■うん、なぜならアディポネクチンの発現量が減ってきますから。ある意味では、脱分化じゃないかと考えているんです。

○脱分化ですか。

■ええ。我々が行ったのは次に、９日目の、分化した小型脂肪細胞、で、アディポネクチンのプロモーターのいろいろなミュータントを使ってみると、だいたい、上流５００ベースから１キロベースのところに、分化にしたがって、アディポネクチンの遺伝子の転写や発現を上昇させる領域があると分かったんですね。
　で、逆にですね、２００ベースから３００ベースのところにですね、肥大化に従って、アディポネクチンの発現を低下させる領域があると分かったんです。

○ほほう……。

■どうもプロモーターの領域にね、分化に従ってアディポネクチンが上昇させる領域と、別に肥大化に従ってアディポネクチンの遺伝子の発現を減らす領域があるらしい。
　で、そこのDNAフラグメントをプローブして、結合する転写因子の存在を示すことができました。しかもそれは、その転写因子はですね、肥大化に従って、その発現あるいは活性が低下するような転写因子−−すなわち、分化した脂肪細胞ではアディポネクチンの発現をサポートするけども、何らかの理由で脂肪細胞が大きくなると、その転写因子の発現あるいは活性が低下することによって、肥大化に伴ってアディポネクチンの発現をオフにするような、そういう転写因子の存在を明らかにすることが出来ました。
　もしこのような転写因子をクローニングできれば、この転写因子の発現や活性を上昇させるような薬剤を、肥満してもアディポネクチンが低下しないといった、新しい創薬に繋がるのではないかなと思っています。

○なるほど。

[13: ヒト患者のサンプル解析]

■それから、もう一つアディポネクチンに関係する話をすると−−このあたりが我々の研究の醍醐味だと思って頂ければいいんですが−−

○次号へ続く…。

[◆Information Board：イベント、URL、etc.]

■新刊書籍・雑誌：
◇『毛髪の話』（井上哲男／文春新書）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364538
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4166603396/sfsciencebook-22/

◇『バージェス頁岩化石図譜』（Derek E.G. Briggs／朝倉書店）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364571
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4254162456/sfsciencebook-22/

◇『シンメトリー』（Ｈ．ヴァルサー／日本評論社）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364664
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4535783810/sfsciencebook-22/

◇『日本ロケット物語 新版』（大沢弘之／誠文堂新光社）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364965
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4416203055/sfsciencebook-22/

◇『数字に弱いあなたの驚くほど危険な生活　病院や裁判で統計にだまされないために』（ゲルト・ギーゲレンツァー／早川書房）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364984
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4152085185/sfsciencebook-22/

◇『ゲノム創薬　合理的創薬からテーラーメイド医療実現へ』（田沼靖一／化学同人）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02364991
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/475980742X/sfsciencebook-22/

◇『都市の地球学』（石井和紘／ウェッジ）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02365130
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4900594679/sfsciencebook-22/

◇『太陽系シミュレーター』（Solar System Simulator Project編集／講談社ブル−バックス）
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4062744015/sfsciencebook-22/

◇『環境時代の構想』（武内和彦／東京大学出版会）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02363312
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/413063321X/sfsciencebook-22/

◇『動物の権利』（デヴィッド・ドゥグラツィア／岩波書店(１冊でわかる)）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02362051
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4000268651/sfsciencebook-22/

◇『コミュニティエネルギーの時代へ』（小沢 祥司／岩波書店）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02362055
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4000228358/sfsciencebook-22/

◇『野菜の学校 おいしさの基本を知る』（野菜ワークショップ／岩波アクティブ新書）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02362080
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4007000840/sfsciencebook-22/

◇『漂着物考 浜辺のミュージアム』（INAX出版）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02363233
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4872758250/sfsciencebook-22/

◇『全地球凍結』（川上紳一／集英社新書）
http://www.bk1.co.jp/cgi-bin/srch/srch_detail.cgi?aid=p-moriyama0044&bibid=02363219
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4087202097/sfsciencebook-22/

◇裳華房 自然科学系の雑誌一覧−最新号の特集等タイトルとリンク−
http://www.shokabo.co.jp/magazine/

■イベント：
◇裳華房　2003年 学会主催一般講演会・公開シンポジウムなど
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openlecture.html

◇裳華房　研究所等の一般公開
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openday.html

■ U R L ：
◇朝日　胃がん少ない沖縄、ピロリ菌が本土と別型か
http://www.asahi.com/science/update/0921/001.html

◇朝日　Ｈ２Ａ後継機、競争力向上へ打ち上げ費用半減　構想公表
http://www.asahi.com/science/update/0918/001.html

◇朝日　シャトル飛行の来春再開は困難　ＮＡＳＡ幹部が見通し
http://www.asahi.com/science/update/0917/001.html

◇朝日　「ドリー」誕生させた英バイオ企業、身売りへ
http://www.asahi.com/science/update/0916/003.html

◇朝日　中国が有人宇宙船打ち上げへ、早ければ来月１０日
http://www.asahi.com/science/update/0916/002.html

◇共同　地域で電子カルテを共有　異なるタイプも接続可能
http://kk.kyodo.co.jp/iryo/news/0916karte.html

◇共同　腎不全は元に戻せる　早めにＲＡ系阻害薬を 血圧を正常以下に
http://kk.kyodo.co.jp/iryo/news/0916jinfuzen.html

◇CNN　遺伝子組み換えなしでヘルシーなコーンを開発　米農務省
http://www.cnn.co.jp/science/CNN200309210010.html

◇CNN　シャトルに代わる宇宙船、アポロ型が有力か
http://www.cnn.co.jp/science/CNN200309190019.html

◇毎日　IT技術進展で開発が進む生体認証　身体的特徴を活用し市場拡大
http://www.mainichi.co.jp/digital/coverstory/archive/200309/22/1.html

◇毎日　大日本印刷とサイレックス、指紋センサー搭載UIMリーダーライター
http://www.mainichi.co.jp/digital/computing/archive/200309/22/2.html

◇毎日　大きさは牛並み…巨大ネズミの全身化石発見−−ベネズエラ
http://www.mainichi.co.jp/news/article/200309/19m/067.html

◇毎日　J-フォン、テレビ受信できる携帯　12月に発売
http://www.mainichi.co.jp/digital/mobile/archive/200309/19/5.html

◇毎日　小学生向けプラネタリウム学習装置　凸版印刷
http://www.mainichi.co.jp/digital/computing/archive/200309/18/3.html

◇毎日　NTTデータなどが医薬品の作用・副作用の解析実施へ
http://www.mainichi.co.jp/digital/solution/archive/200309/16/1.html

◇NE　カシオ、携帯機器向け燃料電池の10年後の実現技術を予測
http://ne.nikkeibp.co.jp/device/2003/09/1000019861.html

◇日本工業新聞 食品流通でＩＣタグ活用へ、ＮＴＴデータなどが24日から実証実験
http://www.jij.co.jp/news/soft/art-20030921192048-LCJPBCTHFT.nwc

◇日本工業新聞 無線ＩＣタグ、活用次第で用途無限 普及拡大へ価格と規格標準化がカギ
http://www.jij.co.jp/news/special-page/special/art-20030716191813-FGZTDZCMQO.nwc

◇BizTech　米VeriChip、人体埋め込み型RFIDチップをコロンビアとベネズエラに出荷
http://biztech.nikkeibp.co.jp/wcs/leaf/CID/onair/biztech/comp/267851

◇BizTech　名大、葉緑体遺伝子改変で種子収量の増加を確認
http://biztech.nikkeibp.co.jp/wcs/leaf/CID/onair/biztech/medi/267836

◇HotWIRED　超大型ハリケーン『イザベル』を現場で観測する最新鋭システム
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030922306.html

◇HotWIRED　瞑想の恩恵をめぐる科学的研究
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030922207.html

◇HotWIRED　革命的な新素材として期待される発泡金属『バブロイ』
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030919301.html

◇HotWIRED　短距離磁気通信を使った格安無線ヘッドセット
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030919302.html

◇HotWIRED　空中に画像を投影するシステムの製品化を目指す2つの企業
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030918301.html

◇HotWIRED　日本の科学者チーム、ES細胞から精子への分化に成功
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030918302.html

◇HotWIRED　「バーコードに代わるRFID製品管理システム」に賛否両論
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030918204.html

◇HotWIRED　牛乳の「人工ホルモン不使用」表示は不当か
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030918205.html

◇HotWIRED　「宇宙エレベーター」実現に向けて、第2回国際会議開催
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030917302.html

◇HotWIRED　オフィスビルの窓を太陽電池に変えるシステム
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030917303.html

◇HotWIRED　災害救助現場や戦場で使えない？ 無線システムの現状
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030917304.html

◇HotWIRED　高齢者を支えるハイテク、徐々に進化
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20030917107.html

◇IT Pro　キャベツなど食品にICタグを付ける実験開始
http://itpro.nikkeibp.co.jp/free/SI/NEWS/20030919/134940/

◇ZDNet　ミカンや牛乳にも「RFID」――NTTデータなどがスーパーで実証実験
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/19/nj00_rfid.html

◇ZDNet 消費者にまで範囲を拡大した無線タグの実験
http://www.zdnet.co.jp/broadband/0309/19/lp11.html

◇ZDNet NEC、CNTトランジスタの高速動作を実証
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/19/njbt_04.html

◇ZDNet　「ワンクリックでネット電話」機能が再浮上
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/13/nebt_12.html

◇ZDNet　商用利用目指しカーボンナノチューブ量産へ
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/13/nebt_13.html

◇ZDNet　9.11の後遺症、今もなお――阻害される研究の自由
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/12/ne00_911.html

◇ZDNet　IBM、RFID導入の新サービス発表
http://www.zdnet.co.jp/news/0309/16/nebt_08.html

◇ZDNet 電子ブックをPalm向けに変換するT-BreakにMac版
http://www.zdnet.co.jp/mobile/0309/16/n_tbreak.html

◇矢野経済研究所 環境ＩＴビジネス総覧　２００３
http://www.yanoresearch.jp/press/2003/030909.html

◇富士総合研究所 ICタグが変えるSCM戦略　Part I 実用化に向けて動き出したICタグ
http://www.fuji-ric.co.jp/report/200309/part1.html

◇ASCII24 携帯24【レポート】KDDIとプランタン、携帯電話ストラップ型ICタグを用いた1日限りの実験を実施
http://k-tai.ascii24.com/k-tai/news/2003/09/19/646029-000.html

◇日本経済新聞社 書籍編集者募集
http://www.nikkei.co.jp/saiyo/employ/info/c.html

◇科学技術者のための総合リソースガイド・NetScience
　 http://www.netscience.ne.jp/

　＊ここは、科学に関連するイベントの一行告知、URL紹介など、
　　皆様からお寄せいただいた情報を掲示する欄です。情報をお待ちしております。
　　基本的には一行告知ですが、情報が少ないときにはこういう形で掲示していきます。
　　なおこの欄は無料です。