[03: てんかんの原因遺伝子と回路異常はどこに]

○具体的には何をコードしている遺伝子が怪しいと言われているんですか？

■やっぱりイオン・チャンネルか、何か神経伝達物質のレセプターだとみんな思っているんですけどね。
　カルシウム・チャンネルやクロライド・チャンネルとカップリングしている何とかレセプターだとかみんな思っているんだけど。それは遺伝子のプローブが作られているものがあちこちにあって、染色体のここらへんにあるということを知っているもんだから、ある症候群の家系について連鎖解析か何かでそれを含んだところがどうも怪しいということになると、話が合ってきてみんな喜ぶわけですよ。

○…。

■一方で、てんかんの動物モデルで一番研究されているのは、キンドリングと呼ばれている側頭葉の海馬とか扁桃体から起こる発作のモデルなんだけど、それは側頭葉てんかんが薬物治療によっては治りにくいてんかんで、しかも手術によって治ることがあるからなんですね。特に海馬に特異な病理的な変化があるということで、それが動物実験によって再現できるんじゃないかと。発作を起こすモデルを作って、ある段階で殺して、脳をスライスして見てみるわけです。
　そして人間の側頭葉てんかんの病歴と比べてね、たぶん赤ちゃんのときにひどい痙攣が起こって、その時に海馬の回路が壊れてしまって、その後繰り返し発作が起こるようになるんじゃないかとみんな思っているわけですね。それは側頭葉てんかんに関しては非常にもっともらしい仮説なんですよ。しかしじゃあその前に最初のひどい痙攣を起こす遺伝子の異常はあるのかというと、それはよく分からないんです。

○ふーむ。

■その分野はかなり研究者の数も多くて、盛んにやられているんだけど、言うほどにはね、臨床に近づいてない。動物モデルは動物モデルで閉じてしまっているところがあって。

○実際に臨床現場にいる先生の感覚だと、ということですか。

■うん、やっている人は本気でやっているんだろうけど、もう一つね…。側頭葉てんかんの病歴も一通りではないしね。たしかに子供の頃に長い引きつけを起こしていることが多いんだけど、そうとも限らないしね。

○なるほど…。

■まあ、遺伝子との関係はね、てんかんの人が子供を産んだらやっぱり発作を起こしたということがあるんですね。だからやっぱりあるんだと思いますよ。だけどね、たぶん、かなり多因子だと思うんですよ。非常に多くの遺伝子が絡んでて、たまたま、ある組み合わせになったときに出て来るんじゃないかと。しかもその組み合わせもおそらく一つじゃない。そういうものだろうと思いますね。

○抑制系の回路を作っているもののどこかが壊れているとそうなるんですかね？

■GABA系とかね。分からないですけどね。

○ふーむ。てんかんって、子供の頃によくなるそうですね。でも大人になってくると、だんだん出なくなっていく。それはやっぱり成長の過程でそういう回路ができあがっていくからだろう、と考えられているんですか？