白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性の原因は細胞周期の静止 理研ほか
白血病再発を引き起こす白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性の原因を解明｜2010年 プレスリリース｜理化学研究所.
独立行政法人理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター（谷口克センター長）ヒト疾患モデル研究ユニットの石川文彦ユニットリーダー・齊藤頼子研究員、国家公務員共済組合連合会虎の門病院血液科の谷口修一部長、ジャクソン研究所のL.シュルツ（L. Shultz）博士らは、成人の血液がんである「急性骨髄性白血病」の再発の主原因として知られる白血病幹細胞が、骨髄に潜んで細胞周期を静止しているために、抗がん剤に抵抗性を持つことを突き止めた。止まっていた細胞周期を動かすと、抗がん剤治療の効果が高まることを、ヒトの白血病状態を再現した白血病ヒト化マウスで明らかにした。白血病を幹細胞レベルで治療し、白血病の再発克服・根治を目指す新たな治療の可能性を示すもの。『Nature Biotechnology』（2月14日号）にオンライン掲載された。
急性骨髄性白血病の臨床経過
白血病再発の主要な原因となっている白血病幹細胞が、骨髄と骨の境界（ニッチ）に存在することは分かっていた。だが、なぜ、その場所に集中しているのかは謎だった。
研究グループは「白血病ヒト化モデルマウス」で、骨髄内の細胞周期を「共焦点イメージング（目的とする分子が組織・細胞の局在や、異なる分子の発現の相関について、同時に複数の蛍光色素を用いて明らかにするイメージング手法）」を使って解析した。その結果、ニッチに存在する白血病幹細胞では特異的に細胞周期が静止していることが分かった。
抗がん剤は増殖活性の高い(細胞周期が早い)がん細胞を標的として開発されてきた。そのため、白血病幹細胞が抗がん剤治療に抵抗性を示すのは、白血病幹細胞の細胞周期が止まることに起因すると考えられる。
この発見に基づいて、白血病ヒト化モデルマウスに細胞周期を誘導する生理活性物質のサイトカインを投与することで止まっていた白血病幹細胞の細胞周期を動かし、抗がん剤の効果を確認した。
その結果、ヒト化モデルマウスの白血病幹細胞では、骨髄内で細胞周期が動き出し、抵抗性を示していた抗がん剤治療に感受性となり、多くの白血病幹細胞が死滅することが分かった。これは、サイトカイン投与を併用する抗がん剤治療で、白血病ヒト化マウスの幹細胞レベルでの白血病治療が実現したことを示す。
これによって、実際の医療で使われているサイトカイン投与と抗がん剤治療の組み合わせで、白血病幹細胞まで標的とする、新たな白血病治療が実現する可能性が高まったという。
法研
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