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引用元: ゲノムに抗体の記憶を刻むAID蛋白質遺伝子（Aicda）の発現制御機構－何故非Bリンパ球にAIDが発現し、癌化が起こり得るのか－を解明しました。 — 京都大学.

京都大学医学研究科客員教授の本庶佑氏らの研究グループが、遺伝子改変を引き起こすDNA鎖切断を誘導する蛋白質で、発ガンとも関連すると考えられているAID（Activation-induced cytidine deaminase）の遺伝子（Aicda）の制御の仕組みを明らかにした。AID蛋白質は正負２面的な役割を持つと考えられているが，本来の役割以上に発現することで、ガンを引き起こしている可能性がある。今回の成果は発ガンを抑えることにも繋がるかもしれないという。「Nature Immunology」誌に掲載された。

外来抗原に反応して活性化したBリンパ球は、ヘルパーTリンパ球等からの刺激を受けて、自らの抗体遺伝子を改変する。AIDはこの時に遺伝子改変を引き起こすDNA鎖切断を誘導する蛋白質。抗体遺伝子だけでなく癌原遺伝子においても変異原性が認められ、発がんへにも関わっていると考えられている。

AIDの遺伝子（Aicda）は、活性化Bリンパ球のみで発現する。だが近年、細菌やウィルスの感染等で，Bリンパ球系以外の細胞でも発現してしまう例があることが分かった。その制御メカニズムはわ かっていなかったが今回の研究では、Aicda遺伝子が、「外部刺激に応答するエンハンサー」、「Bリンパ球特異的に働くエンハンサー」、およ び幅広い細胞で働くサイレンサーのバランスで制御されている事が明らかにされた。

「外部刺激に応答するエンハンサー」は、サイトカインやヘルパーTリンパ球からの刺激などで活性化する転写因子が結合して、転写を誘導した。「Bリンパ球特異的に働くエンハンサー」はBリンパ球で働く転写因子が結合し遺伝子の発現を誘導した。そして第一イントロンにはサイレンサーが有り、上記の２つのエンハンサーに拮抗する働きを持っていた。

この結果から、AIDの発現は、刺激を受けて活性化されているBリンパ球では、両方のエンハンサーが働き、その為サイレンサー活性を超えて，強力なAID発現が起こる、と考えられる。また異なる細胞系であっても、細菌の感染などによって、NF-κBが強く活性化された場合には、Bリンパ球特異的なエンハンスが起こらなくても、片方の効果だけである程度の発現が起こる可能性がある。しかし、刺激されていないBリンパ球や、通常レベルでの外部刺激を受けた程度の細胞では、サイレンサーの抑制効果によって、AID発現は起こらないのだと考えられる、という。

AIDの役割には、免疫における正の役割に加えて、負の作用であるゲノム不安定化と発がんへのカニョが考えられる。今後、さまざまな状況でのAIDの発現メカニズムをより深く知る事によって、また、その情報に基づいて免疫系での働きを残しつつ、その”暴発”を防ぐといった、将来の応用の可能性もあるという。

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