【門脇孝（かどわき・たかし）＠東京大学大学院医学系研究科 糖尿病・代謝内科 助教授】

　研究：２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性の分子機構
　著書：『糖尿病ナビゲーター』（編著者、メディカルレビュー社）
　　　　『糖尿病略語辞典』（同上、日本臨牀社）
　　　　『脂肪細胞 基礎と臨床』（同上、医歯薬出版）そのほか

○糖尿病に関する話は、興味のある方も多いのではないかと思います。インスリン感受性に関するアディポネクチンの研究などで知られる門脇先生に話を伺いました。（編集部）

○なるほど。まあ、逆に期待できるということでしょうかね。

[20: アディポネクチンを投与すると基礎代謝は上がる]

○ちなみに、アディポネクチンを投与すると、いわゆる基礎代謝ってどうなるんですか。

■基礎代謝は上がりますよ。

○体温も？

■ちょっと上昇すると思います。動物レベルで体温を測ったことはないけども、いわゆるエネルギー代謝を熱に変えるタンパクが少し上がったりするから。

○ＵＣＰですか？

■そう、ＵＣＰは上がる。

○ＵＣＰって体温を上げるタンパク質だと肥満とか代謝の本とかには出てますが、実際にはどうやって体温を上げるんですか。

■たとえば脂肪酸を燃やす、糖を燃やすでしょ。そのときに普通、ATPに変わるんだよね。それがミトコンドリア電子伝達系なんだけども、そのＡＴＰに変わるエネルギーを、ＡＴＰの産生を減らすことで熱に変えるわけ。ＵＣＰがあると、基質を燃やしたときの電子の流れを、ＡＴＰ産生に結びつけるほうへ普通は流れるんだけど、それを一部遮断することで、ＡＴＰとして本来蓄積されるエネルギーを熱に変える働きをもっているわけ。電子をリークさせるんだね。

○その電子は、具体的にはどこに受け渡されるんですかね。熱にしてるんだから、どこかへ受け渡さないといけないと思うんですけども、それが色んな本を読んでもよく分からないんですよ。

■うん、僕もそこの基礎的なメカニズムは分からないけど、ＡＴＰの産生系と電子伝達系をアンカップルさせるんですよ。

[21: 脂肪細胞肥大化に伴う変化の理由は]

○脂肪細胞が肥大化していくと、形質転換が起こって、脱分化みたいな状態になるという話ですけども、そこが良く分からないんですが。現象としては分かるんですが、なぜそうなるんですか。

■うん。そこが今後の解明の一番のポイントの一つです。

○そもそもアポトーシスのメカニズムがあるといったことも不思議なんですけど、どうしてそうなるんでしょう。いまの段階での先生のお考えをお聞かせ頂けませんか。もちろん、仮説ということで結構です。

■一つはＰＰＡＲγですね。ただ、ＰＰＡＲγだけでは説明できないということも分かっていて。たとえばアディポネクチンが減るということにはＰＰＡＲγはむしろ関与してないということも分かってるんですね。ＰＰＡＲγによって遺伝子の転写がむしろ増える領域があって。ＰＰＡＲγというのは分化に従って−−ＰＰＡＲγは分化因子だから−−、分化に従ってアディポネクチンが増える領域にＰＰＡＲγが作働する領域があるんですね。

○ふむ。

■たとえば、レプチンが減るって言ったでしょ？　レプチンはＰＰＡＲγが減らすってことが分かっているわけ。レプチンの遺伝子の上流に、レプチンの遺伝子を上げる、Ｃ／ＥＢＰという転写因子の結合する領域があってね。ＣＥＢＰのレプチンの遺伝子の結合領域への結合をＰＰＡＲγがブロックするということが分かった。タンパクとタンパクのインタラクションでね。
　だからレプチンの遺伝子を落とすのは分かってるんだけど、アディポネクチンのほうはＰＰＡＲγは関与してないらしい。

○はい。

■だからさっき申し上げたように、脂肪細胞が肥大した状態では、アディポネクチンの発現を上昇させる、遺伝子の領域の、転写因子の活性が減るというところまでは突き止めたんだけど、まず最初にそこを同定した上で、ではなぜそれが活性が上がったり下がったりするのかということを突き止めると、そこに対するヒントになるかもしれないと思っているんだけどね。

○なるほど……。
　でも取りあえず、薬として狙うならアディポネクチンがいいということは分かりました。

■うん。

○肥大した脂肪細胞は、どうやって自分が肥大しているということを知るんですか。

■そうだね。

○そこもまだ……？

■分からないね。脂肪サイズのサイズによって、それを知るのか。それともエネルギーが流入する、あるいは蓄積しているという、メタボリックな、あるいはメカニカルなもので知るのか。それは分からない。
　でも、許して頂きたいのは、５年前は、小型大型というサイズの違いもまだ理解されてなかったし、そのちょっと前は脂肪細胞そのものが研究の対象になってなかった。
　いま分かってきたのは、その違いと、遺伝子の発現がどういうふうに違うかということ。じゃあ今度は、その大元のレギュレーションがね、何なのか。

○はい。

■色んな可能性があるよね……。ある一つのメカニズムが脂肪細胞肥大も起こすし、遺伝子の発現も変えるっていう単純なメカニズムから、そこにメタボリックなセンサーが絡んでいる可能性から、メカニカルなセンサーが絡んでいる可能性から。いろいろあるしね。

○ところで、お医者さんによっては、痩せるのなんて簡単だ、太るほうが難しいという人もいますが……。

■いや、それは難しいよ。日本人は太る方が簡単でしょうね。倹約遺伝子持ってる人が多いから。

○太れないで悩んでいる人もたまにいるようですが、彼らはなぜ太れないんでしょうか。

■それは倹約遺伝子を持ってないから、食べてもエネルギーを消費できるじゃないですか。

○次号へ続く…。

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◇『チャンス発見の情報技術 ポストデータマイニング時代の意思決定支援』（大澤幸生／東京電機大学出版局）
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◇裳華房 自然科学系の雑誌一覧−最新号の特集等タイトルとリンク−
http://www.shokabo.co.jp/magazine/

■イベント：
◇東京大学大学院理学系研究科・理学部第４回公開講演会：
基礎科学の面白さをどう伝えるか？　東大理学部からのメッセージ
http://www.s.u-tokyo.ac.jp/event/public-lecture4/
１１月６日（木）18:00〜20:30（開場17:00）。東京大学・法文２号館３１番教室

◇ルネッサンス ジェネレーション2003
http://www.kitnet.jp/rg2003/
11/15日（土）13:30-17:30。草月ホール。市川伸一、田中宇、金沢創、下條伸輔ほか。

◇裳華房　2003年 学会主催一般講演会・公開シンポジウムなど
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openlecture.html

◇裳華房　研究所等の一般公開
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openday.html

■ U R L ：
◇朝日　まぶたのけいれん、化学物質も要因か　東京の眼科医調査
http://www.asahi.com/science/update/1019/001.html

◇朝日　バイアグラに強敵出現？　バイエル薬品、来春にも販売へ
http://www.asahi.com/business/update/1015/003.html

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http://www.asahi.com/housing/zasshi/TKY200310150217.html

◇朝日　脳から信号、ロボットアーム操作　米大、サル実験で成功
http://www.asahi.com/science/update/1014/001.html

◇毎日　壮大な計画、どこまで実現できるか　経産省「情報セキュリティ総合戦略」
http://www.mainichi.co.jp/digital/coverstory/archive/200310/17/1.html

◇毎日　17日まで日本最大規模の「国際福祉機器展」
http://www.mainichi.co.jp/digital/computing/archive/200310/16/2.html

◇毎日　中国、有人宇宙船「神舟5号」打ち上げに成功
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◇毎日　中国有人宇宙船、内モンゴル自治区に無事帰還
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◇毎日　図書館向けデジタル映像資料をネット配信へ　日立など
http://www.mainichi.co.jp/digital/solution/archive/200310/16/2.html

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http://pcweb.mycom.co.jp/news/2003/10/15/19.html

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◇IT Pro　TELECOM2003：ソニーが10センチの無線通信「NFC」、Suicaと互換性
http://itpro.nikkeibp.co.jp/free/NCC/NEWS/20031017/135700/

◇japan.internet.com　ケータイでのキャンペーン利用状況
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http://www.hotwired.co.jp/news/news/technology/story/20031016301.html

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◇HotWIRED　体内埋め込みIDチップを使った児童誘拐対策サービス、メキシコで開始
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20031015205.html

◇ZDnet　マウスはマウスのままがいいのか？
http://www.zdnet.co.jp/news/0310/20/cjad_kodera.html

◇ZDNet　「携帯電話でP2Pファイル交換」実現する技術
http://www.zdnet.co.jp/news/0310/14/xert_music.html

◇ZDNet　キャラクターが話すテレビ電話〜ドコモが検討
http://www.zdnet.co.jp/mobile/0310/14/n_ftvca.html

◇ケータイWatch　NTT、電子透かしを使ってカメラ付き携帯でWebアクセスする技術
http://k-tai.impress.co.jp/cda/article/news_toppage/16012.html

◇毎日　ヘビーデューティーなウエアラブルコンピューター
http://www.mainichi.co.jp/digital/computing/archive/200310/15/7.html

◇毎日　SAPとKDDIが「GPSケータイ」利用の顧客管理システム
http://www.mainichi.co.jp/digital/mobile/archive/200310/15/1.html

◇MedWave　J&J、芝生なども楽に移動できるハイテク車いすを発売
http://medwave2.nikkeibp.co.jp/wcs/med/leaf?CID=onair/medwave/tpic/271824

◇日本工業新聞　磁気モーメントが粒子として振舞う、理研が一次元磁性体で観測
http://www.jij.co.jp/news/etc/art-20031016195433-RFLAURTSJT.nwc

◇日本工業新聞　沖電気、「貼る」だけで省エネ実現する電子機器用放熱材
http://www.jij.co.jp/news/electric/art-20031015204717-VZHICIXUXY.nwc

◇日本工業新聞　信大など、カップ積層型ＣＮＴ使い電子銃向け電極開発
http://www.jij.co.jp/news/ene/art-20031015191614-ZPETTFGKQE.nwc

◇週刊医学界新聞　〔座談会〕創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス（野々村禎昭，他）
http://www.igaku-shoin.co.jp/nwsppr/n2003dir/n2555dir/n2555_01.htm

◇富士通オートメーション　ヒューマノイドロボット用運動生成ソフトウェア「NueROMA」新発売
http://www.automation.fujitsu.com/news/news03_10_14.html

◇気象庁　運輸多目的衛星新1号の製造請負契約等の緊急救済命令(Temporary Restraining Order) 申し立てに対する米国連邦破産裁判所の判断について[PDF]
http://www.jma.go.jp/JMA_HP/jma/press/0310/12/eisei031012.pdf

◇キリンビール　「乳酸菌の保健機能性に関する研究」 アレルギー改善作用を有するＫＷ乳酸菌の発見について 〜ヒトでの摂取試験により、花粉症の改善効果を検証〜
http://www.kirin.co.jp/company/news/11/031015_1.html

◇総合科学技術会議　平成１６年度概算要求における科学技術関係施策の優先順位付け等について
http://www8.cao.go.jp/cstp/budget/index.html

◇ＪＳＴ　単一の遺伝子で鏡像の種が進化した
http://www.jst.go.jp/pr/info/info4/index.html

◇哲学とマトリックス
http://whatisthematrix.warnerbros.com/japan/rl_cmp/new_phil_frames.html

◇科学技術者のための総合リソースガイド・NetScience
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